|
Zpět na výběr čísla Obsah 6/2002
|
Autoimunitní podstata revmatoidní artritidy Učebnice říkají, že revmatoidní artritida (RA) je autoimunitní onemocnění, ale autoantigen, imunitní reakce proti kterému je podstatou autoimunity, není znám. To možná už tak úplně neplatí: koncem března 2002 byly publikovány zprávy o výsledcích dvou výzkumných projektů, které - i když převážně na myších - hledaný antigen identifikovaly. Modelem autoimunitní artritidy jsou geneticky upravené myši K/BxN. Výzkum ukázal, že artritida u nich vzniká, když se autoprotilátky proti obecně se vyskytujícímu cytoplazmatickému enzymu GPI (glukóza-6-fosfát-izomeráze) naváží na jeho extracelulární depozita na kloubních površích. Vazba vyvolá aktivací alternativní cesty komplementu zánětlivou reakci, která způsobí kloubní destrukci typickou pro RA, lokalizace v kloubech je pro extracelulární GPI charakteristická. Genetická výbava myší K/BxN je upravena tak, že myši jsou schopné tvořit specifické IgG protilátky pouze proti jedinému autoantigenu, GPI. Agresivní forma artritidy u nich vzniká 3-4 týdny po narození, a je velmi podobná lidské RA. U normálních myší se extracelulární GPI charakteristicky hromadí v tkáních, které obklopují kloubní dutiny, nejvíce na povrchu chrupavky. U K/BxN myší jsou depozita větší, a jsou v nich obsaženy také IgG protilátky a C3 složka komplementu. Podobná depozita byla nově prokázána (s použitím stejných imunohistochemických technik jako u myší) v kloubech pacientů s RA. V druhém projektu bylo blíže sledováno působení IgG protilátek proti GPI. Autoprotilátky, získané ze séra K/BxN myší, byly iv. aplikovány zdravým myším. Pomocí pozitronové emisní tomografie pak bylo prokázáno, že již během několika minut po iv. injekci se protilátky hromadí v kloubech a zůstávají v nich po dobu alespoň 24 h. Během dalších 24-48 h vzniká kloubní zánět. IgG ze séra normálních myší do kloubů nepronikají a nepoškozují je. Je to unikátní případ přenosu autoimunitního onemocnění autoprotilátkami na zdravé jedince bez jakékoli predispozice. Při širším průzkumu byly autoprotilátky specifické proti GPI nalezeny u 60% pacientů s RA. To naznačuje, že RA je etiologicky heterogenní onemocnění. Ale i když reakce proti GPI neobjasní všechny případy humánní RA, zdá se, že u převážné většiny je podstatou onemocnění. Pokud bude tento poznatek ověřen, otevřel by zcela nové možnosti specifické léčby. . Zdroj: Lancet 359:1040,23 Mech 2002 |
