|
Zpět na výběr čísla Obsah 11/2002
|
Nalezen mechanizmus působení paracetamolu Paracetamol dnes patří k nejčastěji užívaným lékům na světě, ale podstata jeho analgetických účinků zatím nebyla plně objasněna předpokládá se jen, že působí jinými mechanizmy než nesteroidní antiflogistika, neinhibuje cyklooxygenázu a nemá proto ani gastrotoxické účinky. Ne druhé straně, závažným nežádoucím efektem paracetamolu (acetaminofenu) je jeho hepatotoxicita. Překvapujícím zjištěním výzkumné skupiny Daniela Simmonse a spolupracovníků z Brigham Young University v Provo (Utah) je existence další izoformy cyklooxygenázy, označené COX-3: právě ta se ukázala být terčem působení paracetamolu. Simmonsova skupina se zabývala hledáním analgetik vhodných pro psy, pro něž jsou analgetika užívaná v humánní medicíně toxická. V rámci tohoto výzkumu sledovali obsah psí COX-1 v různých tkáních a nečekaně zjistili, že v mozku jsou dvě mesengerové RNA (mRNA) specifické pro COX-1, které se mezi sebou nepatrně liší jedna má krátký dodatkový úsek. Další pokusy potvrdily, že tato delší mRNA není náhodným nálezem, ale má svou funkci: hmyzí buňky, do kterých byla uměle vsazena, začaly tvořit nový protein, enzym s podobnými vlastnostmi jako dosud známé izoformy COX. Když pak byly tyto buňky vystaveny působení paracetamolu a dalších analgetik, paracetamol tvorbu enzymu téměř úplně potlačil. Enzym COX-3 byl inhibován také antipyretikem dipyronem (metamizol) ze skupiny pyrazolonů. Naproti tomu s COX-1 a COX-2 tyto látky téměř nereagovaly. Ihned bylo zahájeno hledání COX-3 v lidských tkáních. Byla nalezena v různých tkáních, ale největší množství je v mozku. Její úloha v něm zatím zůstává neznámá. To ale nebrání autorům a dalším farmakologům, aby nepředvídali velké uplatnění látek, které by se vázaly na podobnou strukturu jako paracetamol, ale byly zbaveny jeho hepatotoxicity. Před deseti lety vyvolala identifikace COX-2 obrovskou aktivitu a soutěž farmakologických pracovišť na celém světě, s cílem najít selektivní inhibitory. Tohoto cíle skutečně bylo dosaženo. Identifikace COX-3 soutěž resp. konkurenční boj v této oblasti nepochybně ještě dále zvýší. Zdroj: SCIENCE 297: 1976, 20 September 2002 |
